ท่ามกลางโลกที่เต็มไปด้วยความสิ้นหวัง ข่าวลือหนึ่งได้แพร่กระจายไปทั่วดินแดนร้าง ว่าหากใครสามารถกินร่างของชายลึกลับที่ชื่อ Casshern ได้ พวกเขาจะได้รับชีวิตอมตะอีกครั้ง แคสเชิร์นคือชายผู้เดินทางอย่างโดดเดี่ยว เขาแทบไม่รู้เรื่องเกี่ยวกับตัวเองเลย ไม่รู้ว่าเขาถูกสร้างขึ้นมาเพื่ออะไร ไม่รู้ว่าอดีตของเขาคือใคร และไม่รู้ด้วยซ้ำว่าทำไมเหล่าหุ่นยนต์จำนวนมากถึงต้องการตามล่าเขา สิ่งเดียวที่เขารู้ก็คือ ทุกที่ที่เขาไป… ความตายมักจะตามมาเสมอ ในระหว่างการเดินทางผ่านโลกที่กำลังพังทลาย แคสเชิร์นได้พบกับหุ่นยนต์และสิ่งมีชีวิตหลากหลายแบบ บางตัวหมดหวังกับการมีชีวิต บางตัวพยายามดิ้นรนเพื่อยืดเวลาของตัวเองให้นานที่สุด และบางตัวก็ยังคงเชื่อว่าความหวังอาจยังคงมีอยู่

การเดินทางของเขาจึงไม่ใช่เพียงการหนีจากผู้ล่าเท่านั้น แต่ยังเป็นการค้นหาความจริงเกี่ยวกับอดีตของเขาเอง รวมถึงคำตอบของคำถามสำคัญที่สุด ใครกันแน่ที่เป็นต้นเหตุของการเสื่อมสลายของโลกนี้ เมื่อความทรงจำที่หายไปเริ่มค่อย ๆ กลับมา แคสเชิร์นต้องเผชิญหน้ากับความจริงอันโหดร้ายเกี่ยวกับบทบาทของตัวเองในชะตากรรมของโลก และบางที… การค้นพบความจริงนั้นอาจหมายความว่าเขาต้องเผชิญหน้ากับบาปของตัวเองด้วย เรื่องราวของ Casshern Sins จึงไม่ใช่เพียงการต่อสู้ในโลกหลังหายนะ แต่เป็นการตั้งคำถามเกี่ยวกับ ชีวิต ความตาย การไถ่บาป และความหมายของการมีอยู่